Bilim adamları Viagra’nın Alzheimer hastalığını tedavi edebileceğini buldu

Erektil disfonksiyonu tedavi etmek için en tipik olarak kullanılan bir ilaç olan sildenafil, dünya çapında demansın en yaygın nedeni olan Alzheimer hastalığını savuşturmada şaşırtıcı bir şekilde sonuçlar yaratabilir .

Yaşlanan nüfusla birlikte toplum üzerindeki yükü her geçen yıl artan tedavi edilemez bir hastalık olan Alzheimer’ın şu anda uygun bir tedavisi yoktur.

İki yol, tek bir ilaç

Belli bir yaştan sonra insan beyni önemli ölçüde küçülmeye başlar ama şaşırtıcı bir şekilde bu süreçte çok fazla nöron ölmez. Ancak  Alzheimer hastalığı olan beyinde , birçok nöron çalışmayı durdurur, diğer nöronlarla olan bağlantılarını kaybeder ve sonunda ölür. Bu tür bir dejenerasyon, durumla ilişkili hafıza kaybına ve oryantasyon bozukluğuna yol açar – ancak Alzheimer’ın ilk semptomlar ortaya çıkmadan çok önce beyin hücrelerine zarar vermeye başladığı belirtilmelidir.

Alzheimer hastalığının  ,  nöronlar arasında plaklar oluşturmak ve hücre fonksiyonunu bozmak için bir araya gelen beta-amiloid proteinlerinin birikmesinden kaynaklandığına inanılmaktadır  . Alzheimer hastalığı olan beynin diğer bir fiziksel özelliği, nöronların içinde dolaşan ve onların taşıma sistemlerini bloke eden tau proteinlerinin birikmesidir.

Cleveland Clinic’in Genomik Tıp Enstitüsü’nden Dr. Feixiong Cheng ve yeni çalışmanın baş yazarı

“Son yirmi yılda anti-amiloid yolaklarına odaklanan birçok ilaç keşif projesi başarısız oldu. Projemizde, yalnızca amiloid ve Tau yollarını hedefleyen geleneksel ilaç keşif yaklaşımına kıyasla, hem amiloid hem de Tau yollarını aynı anda hedef alan yeni bir hipotezi test ediyoruz. Alzheimer hastalığı (AH), birçok faktörün neden olduğu karmaşık bir hastalık olduğundan, birden fazla hastalık yolunu hedefleyen çok hedefli ilaçlar veya kombinasyon tedavisi, AD gibi karmaşık hastalıklar için daha iyi klinik faydalar sağlayabilir,” diyor

Cheng ve meslektaşları, biyolojik yolları Alzheimer ile kesişebilecek yeni veya mevcut ilaçları bulmak için yola çıktılar. Bu, Alzheimer hastalığı için önerilen ilaçların %99’undan fazlasının klinik deneylerde büyük ölçüde hayal kırıklığı yaratan başarısızlıklar olduğu ortaya çıktığından, birçok çıkmaza neden olan zorlu bir görevdi.

Böylece araştırmacılar çizim tahtasına geri dönmeye ve farklı bir şey denemeye karar verdiler: hem amiloid hem de Tau yollarını aynı anda hedefleyin. İşe gittiler ve 350.000’den fazla insan protein-protein etkileşiminden oluşan geniş bir ağın haritasını çıkaran bir hesaplama modeli tasarladılar. Bu devasa gen haritalama ağı, araştırmacıların hem amiloid hem de tau’yu hedefleyebilecek ve böylece potansiyel olarak Alzheimer hastalığını tedavi edebilecek 1.600’den fazla FDA onaylı ilacı seçmesine izin verdi.

En iyi ilaç adayı, Viagra markası altında erektil disfonksiyonu ve Revatio markası altında pulmoner hipertansiyonu tedavi etmekle ünlü bir ilaç olan sildenafil’di. Daha önce sildenafil, klinik öncesi modellerde biliş ve hafızadaki gelişmelerle ilişkilendirilmişti.

Sildenafilin Alzheimer üzerinde ne tür bir etkisi olabileceğini görmek için araştırmacılar, yedi milyondan fazla Amerikalıdan gelen sigorta tazminatı verilerini yakından incelediler. Bu analiz, sildenafil reçetelerinin 6 yıllık takipten sonra AD teşhisi riskinde %69’luk bir azalma ile ilişkili olduğunu ortaya koydu.

Sildenafilin, tümü nörodejeneratif hastalıkla önemli ölçüde ilişkili komorbiditeler olan koroner arter hastalığı, hipertansiyon ve tip 2 diyabeti olan bireylerde Alzheimer insidansını düşürme olasılığının en yüksek olduğu özellikle not edilmelidir.

Laboratuarda, araştırmacılar Alzheimer’ın hasta kaynaklı beyin hücrelerini büyütmek için kök hücreler kullandılar. Sildenafil dokuya girdiğinde, beyin hücrelerinin büyüme hızı artarken, tau proteinlerinin hiperfosforilasyonu (nörofibriler yumaklara yol açan bir özellik) azaldı.

Tüm bu bulgular birlikte sildenafil’in Alzheimer için değerli bir ilaç adayı olduğuna işaret ediyor, bu nedenle araştırmacılar, ilacın hastalığa sahip hastalar için klinik faydalarını doğrulamak için şimdi bir faz II randomize klinik çalışma planlıyorlar. Sildenafil’in kötü şöhretli şöhretine rağmen, utanç verici anlar pek olası değildir.

“Sildenafil’i yaşlı bireylerde kullanacağımız için günlük ereksiyonların sildenafilin önemli bir yan etkisi olduğunu düşünmüyoruz ve dozaj ve diğer faktörleri ayarlayarak bu sorunu kontrol edebiliriz. Bir sonraki adımda AD hastalarının erken döneminde sildenafilin klinik faydalarını test etmek için bir faz II denemesi planlıyoruz. Gelecekteki RCT’mizde (klinik deneme) dozaj sorunlarına cevap vereceğiz, ”dedi Cheng.

AD karmaşık bir hastalıktır ve gelecekte AD’yi önlemek ve tedavi etmek için kişiselleştirilmiş tedavi (hassas tıp) ve ilaç kombinasyon tedavisi stratejilerini kullanmak zorundayız. Projemizde, hem Tau hem de amiloid yollarını çift hedeflemenin, yalnızca Tau ve amiloid yollarını hedefleyen geleneksel yaklaşıma kıyasla daha iyi klinik faydalar sağlayabileceğini bulduk. İnflamatuar yollar gibi başka endofenotip türleri de var ve bir sonraki adımda Tau ve amiloid endofenotipini anti-inflamatuar tedavilerle birleştirerek kombinasyon tedavisi tasarımı üzerinde çalışıyoruz” diye ekledi.

Bulgular Nature Aging dergisinde açıklandı