Anahtar bir amino asit, dirençli kanser tümörünü yok edebilir

Tümörler, sadece büyümenin ve kaynakların ilerlemesinin ötesinde çok fazla şey yapmayan dolandırıcılık hücresi kümeleridir. Yine de, bu freeloaders sonuçta ölümcül bir büyüme gösterdikçe, bedensel büyümeleri vücudumuzun işlevlerini etkiliyor.

Bununla birlikte, yeni araştırmalar, kanserin üretken büyümesini buna karşı çevirmeyi umuyor. Tümörler büyüdükçe ve kaynakları vücuttan boşalttıkça, oksijene bir yük bindirirler. Bu olduğunda, tümörler temel olarak boğulmaya başlar. Rockefeller Üniversitesi Metabolik Düzenleme ve Genetiği Laboratuvarı’ndan (LMRG) araştırmacılar tarafından yayınlanan yeni bir çalışma, sentezine oksijen bağlayan önemli bir amino asit olan tümörlerin aspartatı reddetmesinin hastalıkla savaşmaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

Darboğaz

LMRG’nin başkanı Kivanç Birsoy’un liderliğindeki ekip, doktorların, bu hücreleri öldürmek amacıyla aspartatı sentezlemek veya absorbe etme yeteneklerini engelleyen, oksijen ile tutulmuş tümörleri hedef alan ilaçları hedef alabileceklerini ileri sürüyor.

Araştırma daha önce elde edilen bulgular üzerine, tümörlerin ev sahibi vücudun oksijen sağlama kabiliyetini büyütme eğiliminde olduğu ve bu olduğunda daha yavaş büyüdüğü üzerine kurulmuştur. Tam olarak bunun nedenini tam olarak bilmiyorduk, ancak oksijen hücresel reaksiyonların bolluğunun önemli bir bileşeni olduğu için – bunların herhangi birinin hücrelerin büyüme yeteneği üzerinde bir etkisi olabilirdi.

Altta yatan süreci ortaya çıkarmak için, ekip 28 hastadan toplanan kanser hücrelerinin örneklerinde oksijen yoksunluğunu taklit etti. Hücreler kan, mide, meme, kolon ve akciğer kanserleri – en sık görülen türlerdir – hasattan sonra laboratuvarda Petri kaplarında kültürlenmiştir.

Takım raporları, bu hücrelerin çoğunun düşük oksijen benzeri koşullarda düzgün büyüyüp gelişemediğini bildiriyor. Diğerleri ise daha az duyarlıydı; Bazıları hiç akla gelmiyordu. Bu yüzden ekip nedenini anlamak için metabolitlerini (kimyasal hücreler normal yaşam döngüsünün bir parçası olarak) karşılaştırmaya koyuldu.

Araştırmacılar, mücadele veren tüm hücreler arasındaki ortak payda, aspartat eksikliğiydi. Aspartat, protein üretiminden genetik materyalin sentezine kadar çeşitli kilit süreçlerde yer alan bir amino asittir. Hücrelerden hiçbiri oksijensiz aspartat üretemese de, bazıları etrafından dolaşabilir – örneğin, çevrelerinden emerek. Oksijen yokken bile yönetilen hücreler, aspartatta çizilen SLC1A3 adlı bir genin aktive edilmesiyle bunu başardı.

Birsoy, bu hücrelerin, oksijen yoksunluğunda, tek bir bileşiğe düştüklerinde yaşadıkları sıkıntıların çokluğuna şaşırdığını söylüyor. Çalışmaya başlarken, ekip suçlu olarak oksijen üzerine dayanan bir süreçler ağı veya son bileşikler bulmayı bekledi.

onlar doğru yolda emin olmak için, ekip düşük oksijene duyarlı olan kanserlerde SLC1A3 aktive; daha hızlı büyümeye başladılar. ayrıca Buluntu geçerliliğini takviye, fareler modelleri içine nakledilmesi durumunda modifiye kanser hücrelerinin kendi perkiness tuttu.

Bununla birlikte, mükemmel haber var – hücrelere, bir dizi bileşikten daha tek bir bileşiği inkar etmek çok kolay.

Bu bulgulara donanmış, araştırmacılar onların en hassas yerinde kanser hücrelerini vurmak için ilaç uyarlayabilirsiniz – aspartat olması gereğini, takım yazar. Bu konuda gidebileceğimiz herhangi bir şekilde, ya ev sahibinin sentezini ya da emilimini bloke ederek yardımcı olması gerekir. Daha sonra denemeler yaklaşım insanlarda tümörlerin tedavisinde etkili olduğunu kanıtlamak için, anti-aspartat tedavileri tümörleri mücadelede kemoterapi ve radyasyon tedavileri yanında kullanılabilir.

Daha da iyisi, oksijenle oyulmuş bölgelerdeki tümörler hem kemoterapiye hem de radyasyon tedavisine dirençli olma eğilimindedirler. Bu durum, anti-aspartat tedavisinin, problemli bir tümör türüyle savaşmamıza yardımcı olabileceğine dikkat çeker. Birsoy, bulgularının kansere karşı iki yönlü bir yaklaşıma yol açacağını umuyor: oksijeni bol olan tümörleri tedavi etmek için tedavinin bir kısmı ve aspartat blokeri geri kalanını paspaslamak için.

Yine de, böyle bir kombine tedavi yakında mevcut olmayacaktır. Yeni başlayanlar için, bu kanser hücrelerini aspartatını inkar etmek için hangi ilaçları kullanabileceğimizi bile bilmiyoruz. Birsoy, ekibinin daha sonra bu tür bileşikleri bulmaya odaklanacağını söyledi.

Nature Cell Biology dergisinde “Aspartat, hipokside ve tümörlerde kanser hücresi proliferasyonu için sınırlayıcı bir metabolittir” yazısı yayınlandı .