Ketamin, neden depresyona karşı bu kadar iyidir?

Ketamin başlangıçta savaş alanlarında, ameliyathaneler ve veterinerlik uygulamaları için anestezi olarak geliştirildi. Ancak, son zamanlarda, bilim adamları, depresyon tedavisi için çok güçlü bir terapötik ilaç olarak kullanılabileceğini keşfettiler – genellikle başka hiçbir terapi çalışmadığında semptomları hafifletiyorlar.

Ketamin: Depresyona karşı gizli silahımız mı?

Ketamin kullanıcıları eğer dozajlamayı kötüye kullanıldıysa, depresyona maruz kalabilir, doğru dozajda ve ölçülü alındığında ilacın depresyon için kanıtlanmış bir ilaç olduğunu fark edildi. Pozitif etkilerin birkaç saat içinde hissedilmesi ve haftalar sürebilmesi çok etkilidir. Oysa geleneksel antidepresanların etkisinin başlaması haftalar alır.

Kronik depresyona girmiş düşüncesiz intihar için, bu haftalarca beklemek, ölümle yaşam arasındaki fark anlamına gelebilir. New York City’deki Mount Sinai Hastanesinde psikiyatrist James Murrough, “Depresyon tedavisi hakkında bildiğimizi düşündüğümüz kapıları patlattı” diyor.

Avustralya’daki New South Wales Üniversitesi’nden bir profesör olan Colleen Loo, ilacın 60 yaş üstü insanlar üzerindeki etkisini inceleyen ve depresyon semptomlarının hastaların% 43’ünde düzeldiği sonucuna varmış bir ekip yönetti. Yazarlar Amerikan Geriatrik Psikiyatri Dergisi’nde rapor ettiler  .

Ketaminin antidepresan etkileri  üzerine yapılan en büyük deneme 2013 yılında 73 katılımcı ile gerçekleştirildi. İlk tedaviden 24 saat sonra, ketamin, başarısız sonuçlarla üç veya daha fazla başka ilaç kullanan hastaların% 64’ünde depresyon semptomlarını azalttığını kanıtladı. Diğer çalışmalar  bulguları doğruladı.  MD, Alan Manevitz, “Daha hızlı hissetmek, daha hızlı iyileştirme ruh halini almak – bu yüzden ketamin ümit verici”  dedi .

Ketamin, birçok psikiyatrist tarafından depresyon hastalarında intihar düşüncelerinin hızlı bir şekilde giderilmesinin tek tedavisi olarak kabul edilir. 2017 yılında, Columbia Üniversitesi Tıp Merkezinde bir psikiyatrist olan Michael Grunebaum, “klinik olarak anlamlı intihar düşünceleri” tanısı alan 80 hastayı kapsayan bir çalışma yaptı .

Araştırmacılar hastaları düşük dozda ketamin veya midazolam adı verilen bir yatıştırıcı uyguladılar. Midazolam grubuyla karşılaştırıldığında, ketamin verilen hastalara ilacın uygulanmasından sadece 24 saat sonra intihar düşüncelerinde belirgin bir azalma olduğu görülmüştür – ve bu etki, tek düşük dozlu tedaviden sonra altı hafta boyunca devam etti. Ketamin grubu ayrıca, ruh hacminin yanı sıra, depresyon ve yorgunluk semptomlarının yanı sıra, ketaminin psikiyatrik refah üzerinde geniş bir etkiye sahip olduğunu belirten bir gelişme bildirdi.

Ketamin depresyon tedavisinde nasıl çalışır?

Klinik bir ortamda depresyonu tedavi etmek için kullanılan iki ana ketamin türü vardır. Bir tanesi iki aynalı ketamin molekülünün (“R” ve “S” ketamin) karışımı olan rasemik ketamindir. Ketaminin depresyon için terapötik etkilerini araştıran çoğu çalışma, genellikle intravenöz olarak uygulanan rasemik çeşidi kullanır. Diğer tip, Spravato olarak da bilinen esketamin – ABD’de FDA tarafından yakın zamanda onaylandı ve burun spreyi olarak verildi. Esketamin sadece “S” molekülünü kullanır.

İki ketamin formu, beyindeki reseptörlerle biraz farklı şekilde etkileşime girer ve farklı yan etkilere neden olabilir. Bu makalenin geri kalanı rasemik ketamin etkilerine odaklanacaktır, çünkü araştırmalarda daha yaygın olarak kullanılmaktadır.

Bilim adamları hala ketamin moleküllerinin beyindeki reseptörlerle klinik depresyon semptomlarını hafifletmek için nasıl etkileşime girdiğini buluyorlar. Çalışmalar, ketaminin beyindeki NMDA reseptörlerine bağlandığını ve böylelikle nöronlar arasındaki nörotransmiter glutamat miktarını arttırdığını göstermektedir. Glutamat, AMPA reseptörü olarak bilinen başka bir reseptördeki bağlantıları arttırır. Bu kademeli etki sonuç olarak beynin, nöronların birbirleriyle yeni yollar boyunca iletişim kurmasına yardımcı olarak ruh halini ve bilişini etkileyen diğer molekülleri serbest bırakmasına neden olur.

New York’taki Weill Cornell Medicine’da bir nörobilimci ve psikiyatrist olan Dr. Conor Liston, ketaminin iki aşamalı bir süreçte beyin devresi onarımını tetiklediğini gösteren bir 2019 çalışması yayınladı . Araştırmada, araştırmacılar, kronik stresin etkisini taklit ederek, farelerin beyinlerinde sinapsları yok etmek için bir lazer mikroskobu ile aktive edilmiş bir virüs kullandılar. Bulgular, bir ketamin dozundan sadece altı saat sonra, depresyondan zarar gören beyin devrelerinin senkronize olarak tekrar ateşlenmeye başladığını gösterdi. Fareler de bu süre zarfında normal davranış sergilemeye başladı.

Bu çalışma ayrıca ketamin’in antidepresan etkilerinin nihayetinde neden yıprandığını da açıklayabilir – sinaptik değişikliklerin sürdürülememesi durumunda, bir nüks olacaktır.

Çin’in Hangzhou eyaletindeki Zhejiang Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde bir nörobilimci olan Hailan Hu’nun önderliğinde yapılan bir araştırma , ketaminin , beynin “ödül karşıtı merkez” olarak bilinen beynin küçük bir bölgesi olan lateral habenula ile etkileşime girebileceğini buldu . Hbenula, ödülün veya cezanın olmaması gibi, özellikle öngörülemeyen durumlarda, istenmeyen olaylarla ilişkili uyarılarla aktive edilir.

Depresyonlu kemirgenlerde, lateral habenuladaki nöronlar, sağlıklı sıçanlar durumunda düzenli aralıklarla bir kez ateşlemek yerine, hızlı patlamalarla birkaç kez ateş ederler. Sağlıklı sıçanların beyin dilimlerinin analizi, bunların neredeyse% 23’ünün patlayan nöronlara sahip olan depresyondaki kemirgenlere kıyasla, bu patlama türlerinin sadece% 7’sine sahip olduklarını göstermiştir. Ancak farelere ve sıçanlara ketamin verildikten sonra, patlayan nöronların sayısı, sağlıklı hayvanlarda bulunanlara benzer hale geldi. Bilim adamları nöronları patlamalarda ateş etmeye yönlendirdiğinde bile, ketamin verilen hayvanlar artık depresyon belirtileri göstermedi.

San Antonio’daki Texas Sağlık Bilim Merkezi Üniversitesi’nden Ph.D. Daniel Lodge, ketaminin sıçanlarda ventral hipokampus (vHipp) -mediyal prefrontal korteks (mPFC) yolunu aktive ettiğini buldu. Bu yolağın yapay olarak uyarılması, ketaminin anti-depresan etkilerini taklit ederken, devrenin aktivasyonunun önlenmesi, ketaminin antidepresan benzeri etkilerini ortadan kaldırır.

Ketamin yan etkileri

Oral, intravenöz veya nazal olarak uygulandığında, ketamin birkaç yan etki üretir. Bazı baş ağrısı, baş dönmesi, ayrışma, yüksek tansiyon ve bulanık görme içerir.

Daha önce, çalışmalar uzun süreli ketamin kullanımını mesane iltihabı, karaciğer hasarı, hafıza kaybı gibi bilişsel değişiklikler ve özlem ya da bağımlılıkla ilişkilendirmiştir.

Ketamin bağımlılığı ile ilgili olarak, son 20 yılda bilimsel literatürde sadece 15 vaka resmen açıklanmıştır. Bu ketamin bağımlılığı olmadığı anlamına mı geliyor? Sorun şu ki: Henüz bilmiyoruz, bu yüzden sahadaki araştırmacılar ketamin için dozaj rejimlerinin güvenliğini değerlendirmek için özel olarak daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğunu iddia ediyorlar. Bilim adamları, kemirgenlerde ketamin bağımlılığına neden olamaz, bu da çalışmanın bu kadar zor olmasının diğer nedenlerinden biri.

Ancak ketaminin beyinle nasıl etkileşime girdiğini – anlamaya başladığımız – anlayarak potansiyel olarak bağımlılık yapıcı yan etkileri olmadan sadece ketaminin antidepresif etkilerine sahip olan yeni bir molekül tasarlamanın mümkün olduğudur. Lodge’un San Antonio’daki Texas Sağlık Bilim Merkezi’ndeki Üniversitesi’ndeki grubu gibi bazı araştırmacılar zaten ketamin-beyin yolları ile seçici olarak etkileşime giren bir ilaç bulmak için çalışıyorlar.San Antonio Texas Üniversitesi’nde yardımcı doçent olan Flavia R. Carreno yaptığı açıklamada.

“Düşünce, beynin bir kısmı ketaminin faydalı etkilerine katkıda bulunursa ve bir diğer kısmı da halüsinasyonlar gibi kötüye kullanımına ve etkilerine katkıda bulunursa, şimdi kötü kısmı değil iyi kısmını hedef almak için ilaçlar bulabiliriz.Hipokampusu daha seçici bir şekilde hedefleyen ve test ediciler üzerinde çalışıyoruz ve biz ve diğerleri gerçekten de bu tür bileşiklerin, kötüye kullanım yükümlülüğü olmadan ketamin’in yararlı etkilerini özetlediğini bulduk ve yayınladık.

Ketamin, en kötü depresyonu bile hafifletmek için söz verebilecek bir mucize ilaç mıdır? Bu noktada herhangi bir sonuca varmak zor, ve araştırmanın daha uzun bir yolu var. Ve şimdiye kadar elde edilen sonuçlar ümit verici olsa da, ketamin yan etkileri ve kötüye kullanım potansiyeli çok iyi anlaşılmıyor – ve şu anda kendi başına ketamin tedavisi almak isteyen birçok kişi olduğu göz önüne alındığında, bu çok sorunlu.

Amerika Birleşik Devletleri’nde, özellikle Kaliforniya’da, çok sayıda klinik zaten ketamin infüzyonu öneriyor. Anekdot raporları, başka türlü jenerik ve ucuz kaynaklı bir madde için en yüksek doları ödeyen zor hastalar arasında depresyon semptomlarını azaltmada başarılı olduklarını göstermektedir. Depresyon için infüzyon başına fiyat 400 ile 1000 dolar arasında değişmektedir.

Bununla birlikte, bazı klinisyenler ve sağlık kuruluşları, düzenleyici ya da yasal gözetim eksikliği konusunda ciddi endişelere yol açmıştır.  Ketamin infüzyonları sunan bir kliniğin kurucusu olan psikiyatr MD Steve Levine, “Bu hala düzenlenmemiş olması beni korkutuyor”  dedi .

Bir makalede  çevrimiçi yayınlanan  yılında  Lancet Psikiyatri , araştırmacılar daha iyi denetim uygulanmasını istedi.

“Mevcut kanıtlara dayanarak, şiddetli ve tedaviye dirençli depresyon için ketamin kullanımının etik ilkeleri ihlal etmediğini tespit ediyoruz.Bununla birlikte, klinisyenler ve meslek kuruluşları, iyi uygulama kılavuzlarının yürürlüğe girmesini, tüm deneysel ve deneme verilerinin ulusal sicil kayıtlarına sunulmasını ve ketamin tedavisinin risk potansiyelinin izlenmeye ve modellenmeye devam etmesini sağlamak için adımlar atmalıdır.