FDA, Alzheimer hastalığı ilacını neden onayladı? 3 üyesi neden istifa etti?

Bu haftanın başlarında, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılan aducanumab kullanımını onayladı . 2003 yılından bu yana bu hastalık için yeni onaylanan ilk ilaç ve hastalığın nedenini ortadan kaldıran ilk ilaç olduğu için karar büyük ilgi gördü.

Ancak, klinik çalışmalar ilacın etkinliğini kesin olarak doğrulayamadığından, aynı zamanda karmaşıklaştı. FDA, ilacın onaylanmasına karşı tavsiyede bulunan bir uzman komisyonunun görüşünü bozduğunda , on bir üyeli komitenin üç üyesi protesto amacıyla istifa etti .

Aduhelm adı altında pazarlanan ve aylık 56.000 dolara mal olan bir ilaç, β- amiloide karşı monoklonal antikorlardan oluşuyor.

Bunlar, yaklaşık 40 amino asitten oluşan ve parçalandıkları bir öncü proteinden türetilen kısa peptitlerdir . Alzheimer hastalığı olan hastalarda, kümeler olarak adlandırılan ve yanlış bükülmüş peptitleri beyinde birikir ve çalışmasını engeller. Aducanumab’ı oluşturan monoklonal antikorlar, bu protein kümelerini bağlar (ancak monomerleri değil) ve onları uzaklaştırarak hastalığın tedavisine yardımcı olur.

Ancak ilacın gelişimine başından beri sorunlara eşlik ediyor. İlaç Biogen ve Eisai tarafından geliştirilmektedir. İlacın etkinliği, erken aşamada Alzheimer hastalığı olan 20 ülkeden 3.000 kişinin katıldığı iki büyük klinik çalışmada test edildi. 2019 yılında, ön veriler etkinliği kanıtlamadığı için çalışmalar durduruldu.

O yılın ilerleyen zamanlarında fikirlerini değiştirdiler ve eğitimlerine devam ettiler. Sonunda, bir çalışma ilacın hiçbir yararlı etkisi göstermedi ve diğeri bilişsel bozulmada %22’lik bir azalma gösterdi. Test ve yeniden başlatıldığı ilk kesilmesinde, birçok araştırmacı , ilaç pozitif bir risk-fayda dengesi göstermediği için ilaç tadavisine şüpheli baktılar.

Kasım geçen yıl yılında FDA bağımsız danışma kurulubunu yeniden  değerlendirdi. Klinik çalışmalardan elde edilen verilerin etkinliği göstermediğini. 11 üyeden 10’u etkililik kanıtının ikna edici olmadığına oy verdi ve biri belirsiz olarak değerlendirdi. Ancak Aduhelm’in hikayesi burada bitmedi ve FDA bu hafta ilacı onayladı.

Faydalar konusunda bazı belirsizlikler olduğunu kabul ettiler. Asıl sorun, etkinliklerini değerlendirmek için vekil uç noktaya güvenmeleridir. İlacın β-amiloid agregatlarının giderilmesinde etkili olup olmadığını, Alzheimer hastalığı semptomları üzerindeki etkisini izlemekten ziyade etkili olup olmadığını gözlemlediler.

FDA’nın İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi başkanı Patrizia Cavazzoni, bu agregaların çıkarılmasının hastalığın tedavisinde klinik fayda sağlayacağını beklemenin makul olduğunu söyledi.

İlacı reddeden komite üyelerinden Harvard’da profesör Aaron Kesselheim protesto için istifa etti ve onayı , Amerikan tarihinde ilacı onaylamak için tartışmasız en kötü karar olarak nitelendirdi . Prestijli Mayo Clinic’ten David Knopman ve St. Louis’deki Washington Üniversitesi’nden Joel Perlmutter. Louis daha önce istifa etmişti.

Erken evre Alzheimer hastalığı olan kişilerde aducanumab ile ilgili klinik çalışmalar yapılırken, ileri evre hastalığı olan kişileri nasıl etkilediği ve semptomu olmayan ancak hastalığı olan kişilerde koruyucu olarak nasıl çalıştığı hakkında daha fazla bilgi edinmek artık mümkün olacak. amiloid kümeleri. FDA, ilacı daha geniş bir grup insan için beklediklerinde onayladı. EMA henüz aducanumab tarafından doğrulanmadı.

İlaç, hızlı takip prosedürü kapsamında onaylanmıştır (hızlandırılmış yol ), etkili olması muhtemel olan ve tedavisi olmayan ( karşılanmamış tıbbi ihtiyaç ) özellikle sorunlu hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlara yöneliktir . Üreticinin, veri toplamaya devam etmesi ve ürünün düzenli bir kayıt alıp almayacağına karar verileceği 2030 yılına kadar yeniden değerlendirme için göndermesi için şimdi dokuz yılı var. Bu arada, β-amiloid agregatlarının Alzheimer hastalığı üzerindeki etkisine ilişkin çok sayıda araştırma da bekleniyor. Biogen ve Eisai ayrıca çözünür β-amiloid kümelerini bağlayan monoklonal antikorlar (lecanemab) geliştirir.

Alzheimer alanındabazı heyecan verici yeni çalışmalarda devam ediyor. İlaç devi Eli Lilly  de bu yılın başlarında kendi Alzheimer ilacıyla ilgili umut verici sonuçlar sundu ve şimdiden çok önemli bir Faz 3 çalışması üzerinde çalışıyor.